Nat Genet:染色体“爆发式”改变或诱发乳腺癌恶化

来源:生物谷    发布时间: Wed Aug 17 19:49:53 CST 2016

研究人员利用一种单细胞测序技术揭示了拷贝数量改变影响肿瘤形成和生长的分子机制。

  很多种癌症,比如三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的基因组中往往含有大量异常的染色体和DNA拷贝数量的改变(copy number aberrations,CNAs),近日一项刊登于国际杂志Nature Genetics上的研究论文中,来自德克萨斯大学安德森癌症研究中心的研究人员利用一种单细胞测序技术揭示了拷贝数量改变影响肿瘤形成和生长的分子机制,而相关研究也为开发新型癌症诊断策略及癌症疗法提供了新的希望。

  随着时间推移,拷贝数量的改变发生地非常缓慢,这项研究中研究者发现,染色体的改变在肿瘤生长的早期阶段不时会发生。Nicholas Navin教授说道,利用当前的模型进行研究,我们发现,在较长的一段时间内拷贝数量的改变往往是连续且逐渐获得的,而这往往会导致癌症恶性阶段的出现;研究者指出,另外一种模型则表现出间断地进化,即拷贝数量的改变会在突然爆发的危机中获得,而随之而来的将是细胞稳定的克隆扩张,从而形成肿瘤团块,这项研究表明,拷贝数量的不时进化在三阴性乳腺癌患者中非常常见。

  研究者Navin的这项研究支持这种“破裂”模型("bursts" model),同时研究者还认为,大部分的拷贝数量的改变往往是在肿瘤进化的最早期阶段所获得的,该研究非常重要,因为很多基因组学研究目前都将目光实时聚焦于一点,当肿瘤通过外科手术移除后,研究者往往就很难研究肿瘤生长期间其染色体进化的自然历史过程。

  这项研究表明,其它癌症或许也会表现出类似的拷贝数量异常的行为,最后研究者表示,我们对癌症研究的前期数据(比如对前列腺癌、结肠癌、肝癌及肺癌等)说明,在其它实体癌症中拷贝数量进化的模型或许可以发挥正常的作用,而这种模型对于我们理解癌症生长的动力学特性具有重要意义,当然对于临床诊断及开发治疗三阴性乳腺癌的新型疗法也非常关键。

 

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