2014妇科肿瘤年度盘点:贝伐单抗的应用

来源:医学界    发布时间: Thu Aug 20 15:13:52 CST 2015

妇科肿瘤的相关治疗在2014年取得了多个重要的进展,其中包括了贝伐单抗在宫颈癌、卵巢癌治疗中的应用以及其他药物的联用,这将为未来的妇科肿瘤治疗带来新的希望。

  妇科肿瘤的治疗在2014年取得了多个重要的进展,这将为未来的治疗带来新的希望。

  一、宫颈癌:

  美国妇科肿瘤学组(GOG)在今年发表了一篇非常有意义的论文,论文中评价了贝伐单抗(抗血管生成药物)与细胞毒性药物联用在复发性以及转移性宫颈癌患者的疗效。该项随机研究以顺铂/紫杉醇、拓普替康/紫杉醇为基础设计了一个2*2的实验,实验结果表明贝伐单抗组缓解率、无进展生存期以及患者总生存率均有了明显提高(48% vs 36%,P=0.008)、(8.2月vs 5.9月,HR=0.67,P=0.002)、(17.0月vs13.3月,HR=0.71,P=0.004)。(顺铂/紫杉醇与拓普替康/紫杉醇这两种化疗方案的疗效并没有明显差异。)

  但是,贝伐单抗同时也增加了高血压、胃肠道瘘以及血栓事件发生的风险。因此,在临床作中应特别注意以预防不良反应的发生。

  鉴于以上结果,美国FDA也在今年8月14号批准了贝伐单抗与细胞毒药物连用来治疗转移性宫颈癌。

  二、卵巢癌:

  2014年发表了几篇或将对卵巢癌的治疗以及预防有着指导性意义的论文。

  我们原先一直认为,如果对有BRCA突变的患者行预防性双侧卵巢切除术可以降低其发生卵巢癌的风险。然而,在今年发表的一项随访了5500多名BRCA突变患者的报导中指出,预防性切除双侧卵巢对于总生存率并没有明显改善。另外,该项试验发现有乳腺癌病史的BRCA突变患者行预防性卵巢切除术后发生卵巢癌的风险降低了80%,而在入组时未患卵巢癌以及乳腺癌的患者在行双侧卵巢切除术后的总死亡率降低了77%。因此,该文章的作者也认为对于BRCA突变的检测是相当有必要的。

  AURELIA试验是一项极具创新意义的III期临床试验。在这项试验里,实验组中贝伐单抗与三种能改善预后的药物中的一种联用,其中包括脂质体阿霉素、紫杉醇或者拓普替康周疗方案。AURELIA分别设置了首次用药、复发性、铂类敏感以及铂类耐药的卵巢癌组。

  其中铂类耐药组的试验结果表明:贝伐单抗与常规化疗方案的联用可以明显提高卵巢癌患者的无进展生存期(6.7 月 vs 3.4 月,HR, 0.48; P < .001)。而加用贝伐单抗后完全缓解率提高了两倍多,(27.3% vs 11.8%; P = .001),但是贝伐单抗组的总体生存率并没有统计学意义上的提高。很重要的一点是,大约有40%的对照组患者在病情进展后也接受了贝伐单抗的治疗。值得一提的是,贝伐单抗组的腹痛发生率明显降低了。

  AURELIA是首次证明贝伐单抗可以提高铂类耐药患者中生存指标的临床III期实验。因此,FDA最近批准了贝伐单抗上市与常规化疗方案连用来治疗棘手的铂类耐药性卵巢癌。

  除此之外,PARP抑制剂(奥拉帕尼)也作为一种新药用于卵巢癌患者的维持治疗。最新的II期随机临床试验结果证明了在BRCA突变患者中奥拉帕尼有着令人可喜的效果,试验组在无进展生存期方面高于安慰剂组三倍(11.2 m vs 4.3 m;HR,0.18; P < .0001)。无BRCA突变的患者应用奥拉帕尼后无进展生存期也有所延长(7.4 m vs 5.5m; HR,0.54, P = .0075)。但是两组的总体生存率并没有明显差异。

  但FDA迄今为止并没有批准奥拉帕尼可以常规性用于卵巢癌患者的治疗, Dr Maurie Markman认为这一点很不合理。

  除上述之外,以下也是关于卵巢癌方面的研究,但其结果还有待进一步的研究验证。

  1)在铂类药物化疗之后,帕唑帕尼可以作为卵巢癌的维持治疗并延缓疾病的进展,但是其副反应较为严重。

  2)卡铂/紫杉醇周疗能减轻化疗的副反应但是并不提高总体生存率。

  3)较紫杉醇单药而言,Trebananib与紫杉醇周疗联用可以延长卵巢癌复发患者的无进展生存期。

  4)与单独应用奥拉帕尼相比,加用西地尼布也可以延长铂类敏感的卵巢癌复发患者的无进展生存期。

标签: 春雨国际,春雨国际医疗

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